(Adnkronos) – Les enfants qui ont commencé un traitement par nusinersen avant l’apparition des symptômes cliniques de l’amyotrophie spinale (Sma) – une maladie génétique rare – continuent de maintenir et d’atteindre de nouveaux jalons dans le développement moteur sur une période de cinq ans. Après deux années supplémentaires de suivi, tous les patients sont toujours en vie, sans besoin de ventilation permanente, et 23 des 25 enfants ont atteint la capacité de marcher de manière autonome, la plupart dans les délais prévus pour leur tranche d’âge. Ce sont les résultats de l’étude Nurture publiée dans la revue ‘Muscle & Nerve’ qui fournissent également, dans le contexte d’un processus de dépistage néonatal de plus en plus répandu dans le monde, des indications supplémentaires sur l’importance d’une mesure objective de l’activité de la maladie afin de définir les attentes thérapeutiques. sur la base des caractéristiques de base de chaque patient.
La SMA est une maladie rare caractérisée par une dégénérescence des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière. Nusinersen – explique la société pharmaceutique Biogen dans une note publiée aujourd’hui – est un oligonucléotide antisens (oligonucléotide antisens ou Aso) qui agit sur la principale cause de Sma en augmentant continuellement la quantité de protéine Smn (neurone moteur de survie) produite dans le corps, déficient chez ceux qui ont la maladie. Le médicament est délivré directement dans le système nerveux central, où résident les motoneurones, pour fournir un traitement là où la maladie prend son origine. Approuvé dans plus de 60 pays pour traiter les nourrissons, les enfants et les adultes atteints de SMA, il a été administré à plus de 14 000 personnes dans le monde. « Dans l’étude Nurture – explique Matteo Papi, directeur médical de Biogen Italia – la plupart des enfants traités dans la phase présymptomatique ont atteint le stade de la marche autonome ; beaucoup d’entre eux y sont parvenus dans la fenêtre de temps typique pour les enfants du même âge. Les données de cette importante étude – poursuit-il – montrent les effets d’un traitement précoce et continu au nusinersen sur le long terme et soulignent l’importance de mettre en œuvre de manière uniforme le dépistage néonatal de la Sma à l’échelle nationale, afin d’obtenir un diagnostic le plus tôt possible. que possible ».
Les résultats sur cinq ans de l’étude Nurture montrent que les enfants porteurs de trois copies du gène Smn2 (10) ont réussi à atteindre tous les jalons du développement moteur définis par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) dans les délais impartis, à l’exception d’un enfant qui, cependant, a réussi à atteindre le stade de la marche autonome, dans les délais. Parmi les enfants porteurs de deux copies du gène Smn2 (15), tous ont atteint la capacité de s’asseoir sans soutien et de se tenir debout avec aide, 14 ont pu marcher avec aide et 13 ont pu se tenir debout et marcher de manière autonome ; certains ont atteint ces jalons de développement dans des fenêtres de temps adaptées à leur âge. Depuis la précédente publication des résultats de Nurture, deux enfants supplémentaires porteurs de deux copies du gène Smn2 ont obtenu le score maximum au Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (Chop Intend) à l’âge de 3,8 et 4,8 ans portant le total à 22 enfants. participant à l’étude (12, soit 80 %, avec deux copies de Smn2 ; 10, soit 100 %, avec trois copies de Smn2). Aucun autre nourrisson n’a eu besoin d’une intervention respiratoire telle que définie par le critère d’évaluation principal du seuil de données précédent, alors que quatre en ont nécessité une.
« La communauté scientifique commence à reconnaître l’importance des marqueurs précoces de la neurodégénérescence chez les nourrissons apparemment asymptomatiques atteints de Sma », commente Thomas Crawford, MD, codirecteur de la Muscular Dystrophy Association Clinic et professeur de neurologie à l’Université Johns Hopkins. la première fois. Les données de l’étude Nurture montrent comment de petites différences dans les caractéristiques de base peuvent avoir un impact majeur sur les résultats, y compris la fonction motrice, la fonction pulmonaire, la déglutition et l’alimentation. L’amplitude de la Cmap et l’aréflexie (qui mesure l’activité musculaire, NDLR) sont des indicateurs de l’évolution de la maladie avant même l’apparition des signes ou symptômes ; ces caractéristiques – observe-t-il – et d’autres encore à définir, sont importantes pour l’interprétation correcte des données des études qui évaluent les thérapies pour Sma « .
Une analyse post-hoc des données de Nurture a évalué les marqueurs précoces de l’activité de la maladie, tels que le potentiel d’action musculaire composé (Cmap) et l’aréflexie de base, sous l’hypothèse que les mesures des dommages neuronaux peuvent indiquer la progression de la maladie avant même l’apparition des signes et symptômes cliniques. Parmi les résultats observés figuraient l’augmentation du pourcentage de réalisation des étapes motrices dans les délais de développement normaux et l’absence ou la réduction du nombre d’enfants nécessitant une intervention respiratoire, le positionnement d’un tube de gastrostomie et présentant des symptômes de Sma dans les 24 mois. . Le profil d’innocuité du nusinersen au cours de cette période de suivi prolongée était conforme aux données obtenues précédemment. Dans l’étude, 12 participants (48 %) ont développé un ou plusieurs événements indésirables graves, dont aucun n’a été considéré comme lié au traitement. Lorsqu’elle est analysée à des intervalles d’environ un an, l’incidence des événements indésirables graves a diminué au fil du temps.
Nurtude est une étude ouverte de phase 2 en cours portant sur 25 patients présymptomatiques présentant un diagnostic génétique de Sma (considérés comme les plus à risque de développer une Sma de type 1 ou 2) qui ont reçu leur première dose de Nurtude. nusinersen avant d’atteindre l’âge de 6 semaines et ont l’intention évaluer l’efficacité et la tolérance à long terme du traitement, jusqu’à l’âge de 8 ans, pour mieux comprendre l’impact d’un traitement précoce.