(Adnkronos) – L’Agence italienne des médicaments (Aifa) a approuvé le remboursement du ravulizumab pour le traitement du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHU). La thérapie, un inhibiteur de la protéine C5 du complément, peut être prescrite aux patients (adultes ou enfants) à la fois naïfs d’inhibiteurs du complément et déjà traités par éculizumab depuis au moins 3 mois et ayant montré une réponse au traitement. Alexion, AstraZeneca Rare Disease, l’a annoncé aujourd’hui lors d’une conférence de presse à Milan.
Le nouvel anticorps monoclonal agit en inhibant l’activité de la protéine C5 dans la cascade terminale du complément, une partie du système immunitaire. Lorsqu’elle est activée de manière incontrôlée, la cascade du complément réagit de manière excessive, amenant le corps à attaquer ses propres cellules saines. Le ravulizumab, le premier et le seul inhibiteur du complément C5 à longue durée d’action, offrant une inhibition immédiate, complète et durable du complément, augmente la fréquence d’administration du traitement de toutes les 2 semaines à tous les 2 mois, améliorant ainsi la qualité de vie de tous les patients touchés par la maladie.
Le SHU atypique est une maladie rare qui touche plus de 600 patients en Italie, adultes et enfants. Elle se caractérise par une activation chronique et incontrôlée du système du complément, qui peut endommager progressivement les organes vitaux, principalement les reins, en endommageant les parois des vaisseaux sanguins et les caillots sanguins. « Cette anomalie – souligne Gaetano La Manna, professeur titulaire de néphrologie à l’Université de Bologne et directeur de l’unité opérationnelle de néphrologie, dialyse et transplantation à la Policlinico di Sant’Orsola de Bologne – conduit à un état d’inflammation chronique qui cause des dommages aux parois des vaisseaux sanguins. Cela conduit à une accumulation de plaquettes et de leucocytes qui augmente considérablement le risque de formation de thrombus. Le premier organe à être endommagé est généralement le rein, mais les dommages peuvent s’étendre au cœur, aux poumons, au cerveau et au système gastro-intestinal. » Environ 50% des patients atteints du syndrome nécessitent une dialyse, souffrent de lésions rénales permanentes ou meurent au cours de la première année.
Bien que le SHU atypique soit une pathologie sur une base génétique dans 50 à 70 % des cas (les gènes impliqués sont Chf, Chf3r, Mcp, Cfi, Cfb et Cr) – poursuit la note – un événement est souvent nécessaire pour déclencher des symptômes évidents, techniquement appelé « déclencheur », comme une grossesse, une hypertension maligne, une greffe d’organe, une maladie rénale, une maladie auto-immune, un cancer, une infection ou l’abus de certains médicaments. Dans le passé, la plasmaphérèse ou la perfusion étaient utilisées pour gérer la maladie, mais cette stratégie n’a jamais vraiment prouvé son efficacité.
Le nouvel anticorps monoclonal approuvé par l’Aifa a été testé dans deux essais cliniques multicentriques de phase 3. Le premier, à un seul bras, impliquait des patients adultes naïfs. Le second, mené sur des patients pédiatriques, a été développé en double bras impliquant à la fois des patients naïfs et des patients déjà traités par des inhibiteurs du complément. La nouvelle thérapie a démontré une inhibition immédiate, complète et soutenue de C5 chez tous les patients. En particulier, l’efficacité du ravulizumab a été évaluée en termes de réponse au traitement de la microangiopathie thrombotique qui représente la manifestation clinique la plus évidente de la maladie. « Chez les adultes traités par ravulizumab – rapporte Giuseppe Castellano, directeur de Complex Structure, professeur agrégé de néphrologie à l’Université de Milan – 53% ont eu une réponse complète à la microangiopathie thrombotique dans la période d’évaluation initiale, égale à 26 semaines, et 61% dans les 12 premiers mois. Le ravulizumab dans la population pédiatrique a atteint un taux de réponse complète de 94,4 % et 100 % d’arrêts de dialyse. »
« Les avantages d’allonger le temps entre une perfusion et une autre sont importants – a fait remarquer Paolo Chiandotto, président de l’association de patients Progetto Alice Association pour la lutte contre Seu – Tout d’abord, cela signifie aller moins souvent à l’hôpital. Chez les adultes occupés, cela signifie perdre moins d’heures de travail, et il en va de même pour les parents d’enfants touchés par la maladie. Pour les enfants, qui représentent heureusement un petit pourcentage, cela signifie manquer moins de jours d’école. Globalement, ces avantages se traduisent par un plus grand bien-être général car on se sent moins « connecté » à l’hôpital ». Anna Chiara Rossi, VP & General Manager Italy chez Alexion, AstraZeneca Rare Disease déclare : « Depuis notre création, notre objectif de recherche a été de développer des thérapies innovantes capables d’améliorer de manière significative la qualité de vie des personnes atteintes de maladies rares et de leurs familles. Tout cela a été possible grâce à la collaboration et à l’échange continu d’expériences avec les patients et les cliniciens. Pouvoir créer un anticorps capable d’améliorer encore à la fois le traitement et le quotidien des gens est une grande fierté pour nous ».