(Adnkronos) – L’anémie, la fatigue, la pâleur, les saignements et les hématomes, liés au déficit plaquettaire, et les infections sont les principaux symptômes de la leucémie aiguë myéloïde, un cancer du sang agressif qui touche environ 3 300 personnes chaque année en Italie. Pour les patients nouvellement diagnostiqués inadaptés à une chimiothérapie intensive standard, potentiellement 40% du total, l’AIFA a approuvé le remboursement du vénétoclax en association avec un agent hypométhylant (azacitidine). La molécule a reçu la désignation d’innovation complète de l’Aifa, qui permet l’inclusion de médicaments innovants dans le Fonds. Reconnaissance réservée aux seules molécules qui démontrent, sur la base de preuves scientifiques solides, qu’elles satisfont des besoins thérapeutiques importants et apportent une plus-value thérapeutique, en premier lieu, dans le cas des médicaments oncologiques, l’augmentation de la survie. Le vénétoclax en association avec l’azacitidine a en effet démontré une survie globale plus longue, des taux de rémission plus élevés et des réponses rapides et durables. C’est ce qui ressort de la conférence de presse « Leucémie myéloïde aiguë : nouvelles perspectives dans la prise en charge de la maladie », promue aujourd’hui à Rome.
« La leucémie myéloïde aiguë est une maladie hématologique agressive – déclare Maria Teresa Voso, professeur titulaire d’hématologie à l’Université Tor Vergata et responsable du laboratoire de diagnostic oncohématologique avancé de la polyclinique Tor Vergata – extrêmement hétérogène, caractérisée par la prolifération incontrôlée de la moelle osseuse immature cellules osseuses, les blastes, à développement très rapide. Le diagnostic survient généralement après l’évaluation des anomalies de la numération globulaire et est confirmé par des investigations plus spécifiques qui nécessitent une évaluation de la moelle osseuse par aspiration de moelle osseuse. La majorité des cas se présentent à un âge avancé et l’âge moyen au moment du diagnostic est de 69 ans. Les patients âgés ou fragiles, dus à d’autres pathologies, ne supportent pas une chimiothérapie intensive standard, suivie d’une allogreffe de cellules souches, si indiquée. Dans ces cas, la thérapie est basée sur des agents hypométhylants qui, cependant, se sont avérés induire de faibles taux de réponse, dans pas plus de 20% des cas, et une survie d’environ 10-12 mois ».
« Le vénétoclax – poursuit Voso – induit l’apoptose, la mort « programmée » des cellules de la leucémie myéloïde aiguë, par une inhibition sélective et puissante de Bcl-2, une protéine qui permet la survie des cellules cancéreuses. Le vénétoclax exerce également une activité synergique avec des agents hypométhylants, augmentant indirectement la sensibilité à l’inhibition de Bcl-2 ». Les agents hypométhylants interfèrent également avec d’autres mécanismes qui déterminent le développement de la maladie et empêchent la croissance de cellules anormales dans la moelle osseuse.
La survie à 5 ans à partir du diagnostic est aujourd’hui d’environ 28% – rapporte une note -. Les taux sont plus faibles pour ceux qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive, dont seulement 5% sont en vie à 5 ans. Dans l’étude pivot Viale-A portant sur plus de 400 patients nouvellement diagnostiqués inéligibles à une chimiothérapie intensive, le traitement combiné vénétoclax plus azacitidine était plus efficace que l’azacitidine seule. « La survie globale médiane était de 14,7 mois contre 9,6 mois – explique Giovanni Martinelli, directeur scientifique de l’Institut de Romagne pour l’étude des tumeurs Dino Amadori Irst Irccs Meldola – Le suivi à long terme de l’étude, à 43,2 mois, il ont confirmé cet avantage de survie, avec une réduction de 42 % du risque de décès. La rémission complète obtenue avec le vénétoclax plus l’azacitidine était deux fois plus élevée (66 %) qu’avec l’azacitidine seule (28,3 %). Il faut souligner que les réponses ont été rapides et durables. En fait, environ la moitié des patients traités par vénétoclax plus azacitidine ont obtenu une rémission complète déjà avant le début du deuxième cycle, avec une durée médiane de réponse de 17,5 mois ».
« Ces résultats – a fait remarquer Martinelli – ont une signification clinique significative : pour la première fois, il est possible d’obtenir des rémissions complètes sans recourir à la chimiothérapie. De plus, les données ont été confirmées dans la « vie réelle », c’est-à-dire dans la pratique clinique quotidienne, comme en témoigne une étude entièrement italienne, Avalon, sur 190 patients. Avec un suivi de 20,9 mois, la survie médiane était de 12,7 mois chez les patients nouvellement diagnostiqués, similaire à celle de Viale-A. Avalon est la démonstration du rôle de l’hématologie italienne dans l’amélioration de l’espérance de vie des patients touchés par l’un des cancers du sang les plus graves ».
« Plus de 50% de ces patients ont plus de 65 ans et environ un tiers ont plus de 75 ans – souligne Felicetto Ferrara, directeur de l’hématologie à l’hôpital Cardarelli de Naples -. La maladie chez les personnes âgées a de mauvaises caractéristiques pronostiques par rapport aux jeunes adultes car elles sont plus résistantes à la chimiothérapie. D’où les difficultés d’obtenir une rémission complète et une survie à long terme dans cette population. Grâce aux outils « early access », c’est-à-dire l’accès précoce aux traitements, cette thérapie innovante a été rendue disponible en Italie même un an avant l’approbation européenne et trois avant le remboursement dans notre pays ».
« En fait, l’Aifa – souligne Ferrara – en mars 2020, à la demande de la communauté scientifique et des associations de patients, a inclus le vénétoclax dans la liste des médicaments pouvant être entièrement payés par le NHS conformément à la loi n.648 de 1996, pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë, chez les patients inaptes à la chimiothérapie d’induction. Ainsi, une possibilité de traitement a été offerte dans une population particulièrement fragile, pour pallier le manque d’alternatives thérapeutiques et répondre à des besoins cliniques non satisfaits. Grâce au programme « early access », plus de 2 000 patients ont été traités avant remboursement, avec des résultats comparables à ceux obtenus dans l’étude pivot ».
« Le moment de la communication du diagnostic – explique Giuseppe Toro, président national de l’Ail – est caractérisé par des émotions telles que la peur, le découragement, la colère, l’inquiétude. Cela nécessite une assistance de plus en plus intégrée et pluridisciplinaire qui, à côté des figures de l’hématologue et de l’infirmier, comprend également le psychologue – figure centrale de l’accompagnement du patient que, comme Ail, nous entendons renforcer de plus en plus – le nutritionniste, le spécialiste des soins palliatifs et le spécialiste des maladies infectieuses. En outre, il est important de contribuer à garantir un accès rapide et uniforme à l’innovation et aux services d’accompagnement social et sanitaire sur le territoire ».
« Nous sommes face à un cas vertueux d’accès à l’innovation thérapeutique dans notre pays, rendu possible par la contribution concrète de tous les acteurs concernés – souligne Fabrizio Greco, PDG d’AbbVie – En 2020, la décision de l’Aifa d’accepter la demande de la communauté des associations scientifiques et de patients pour rendre le vénétoclax disponible en Italie avant l’approbation européenne, a permis à plus de 2 000 patients atteints de leucémie myéloïde aiguë de bénéficier d’une survie accrue. La récente décision de l’Aifa de reconnaître le vénétoclax, ainsi que le remboursement par le NHS, le statut d’innovation avec l’inclusion relative dans le Fonds pour les médicaments innovants, garantiront un accès rapide et uniforme au niveau des centres régionaux et individuels. Nous devons continuer à collaborer avec les institutions, les sociétés savantes et les associations de patients pour dépasser les cas vertueux individuels et définir un système de règles et de moyens permettant de reconnaître la valeur de l’innovation thérapeutique et de la rendre accessible rapidement et largement à tous ceux qui en ont besoin. il ». Enfin, Tilde Minasi, présidente de l’intergroupe parlementaire « Oncologie : prévention, recherche et innovation » et membre de la commission des affaires sociales du Sénat : « Notre système de santé universel garantit l’accès aux soins pour tous les patients. Pour les personnes atteintes de leucémie myéloïde aiguë, le renforcement des soins à domicile est indispensable, également prévu par le Plan national d’oncologie 2023-2027. Rapprocher les soins des personnes facilite aussi leur accessibilité, impacte sur l’espérance de vie et favorise les économies pour le système et pour les patients ».