(Adnkronos) – Une étude internationale avec une forte présence italienne a découvert la première variante génétique associée à une progression plus rapide de la sclérose en plaques (SEP). « En hériter des deux parents accélère le temps d’avoir besoin d’une aide à la marche de près de 4 ans », explique Sergio Baranzini, professeur de neurologie à l’Université de Californie à San Francisco (UCSF), États-Unis, co-auteur principal de l’ouvrage publié dans « Nature », le résultat d’une collaboration entre plus de 70 institutions dans le monde dirigées par l’UCSF et l’Université de Cambridge, au Royaume-Uni. La recherche, menée sur plus de 22 000 patients, identifie ainsi le premier marqueur génétique de pathologie grave et suscite de nouveaux espoirs. « Comprendre comment la variante affecte la gravité de la SEP ouvrira, espérons-le, la voie à une nouvelle génération de traitements capables de prévenir la progression de la maladie », déclare Stephen Sawcer, professeur à l’Université de Cambridge, un autre co-auteur principal.
La sclérose en plaques est le résultat de l’attaque par erreur du système immunitaire du cerveau et de la moelle épinière, provoquant des poussées de symptômes, appelées rechutes, et une dégénérescence à long terme, connue sous le nom de progression, une accumulation d’invalidité, rappelle l’université. qui pour l’Italie a collaboré à l’étude avec les universités du Piémont oriental, l’hôpital Irccs San Raffaele de Milan, la Fondation Irccs Casa Sollievo della Sofferenza de San Giovanni Rotondo (Foggia) et Asst Santi Paolo e Carlo de Milan. Malgré le développement de traitements efficaces contre les rechutes, aucun ne peut prévenir de manière fiable l’accumulation d’incapacités. Des recherches antérieures ont montré que la susceptibilité ou le risque de SEP résultent en grande partie de dysfonctionnements du système immunitaire et que certains de ces dysfonctionnements peuvent être traités, ce qui ralentit la maladie. Mais « ces facteurs de risque – souligne Baranzini – n’expliquent pas pourquoi, 10 ans après le diagnostic, certaines personnes atteintes de SEP sont en fauteuil roulant alors que d’autres continuent à courir des marathons ».
Pour faire la lumière sur le mystère, l’International Multiple Sclerosis Genetics Consortium (IMSGC) et le MultipleMs Consortium ont uni leurs forces. Les deux consortiums ont intégré les données de plus de 12 000 patients atteints de SEP pour réaliser une étude d’association à l’échelle du génome (GWAS), qui utilise des statistiques pour associer avec précision des variantes génétiques à des traits particuliers dans ce cas liés à la gravité de la SEP, y compris par exemple les années qu’il faut pour chaque patient de passer du diagnostic à un certain niveau de handicap. Après avoir passé au crible plus de 7 millions de variantes génétiques, les chercheurs en ont trouvé une associée à une progression plus rapide de la maladie. Il se situe entre deux gènes sans association préalable avec la sclérose en plaques, appelés DYSF et ZNF638 : le premier est impliqué dans la réparation des cellules endommagées, le second aide à contrôler les infections virales. La proximité du variant avec ces gènes suggère qu’ils pourraient être impliqués dans la progression de la maladie. Pour confirmer leurs découvertes, les scientifiques ont ensuite étudié la génétique de près de 10 000 autres patients atteints de SEP, notant que ceux qui avaient deux copies de la variante développaient des handicaps plus rapidement.
Les gènes DYSF et ZNF638 « sont normalement actifs dans le cerveau et la moelle épinière, et non dans le système immunitaire », précise Adil Harroud, premier auteur de l’étude. Par conséquent, « nos découvertes suggèrent que la résilience et la réparation du système nerveux déterminent l’évolution de la progression de la sclérose en plaques et que nous devrions nous concentrer sur ces parties de la biologie humaine pour des thérapies plus efficaces ». Pour l’expert, cette recherche offre « une nouvelle opportunité de développer de nouveaux médicaments qui peuvent aider à préserver la santé de tous ceux qui souffrent de SEP ».
Les données publiées représentent donc les premiers indices pour aborder la composante du système nerveux de la SEP. « Bien qu’il semble évident que la résilience du cerveau aux blessures déterminerait la gravité d’une maladie comme la SEP, cette nouvelle étude nous a orienté vers les processus clés qui sous-tendent cette résilience », a déclaré Sawcer. Des travaux supplémentaires seront nécessaires pour déterminer exactement comment la variante génétique identifiée affecte les gènes DYSF et ZNF638, et le système nerveux plus généralement. Les scientifiques collectent également un ensemble encore plus important d’échantillons d’ADN de personnes atteintes de SEP, s’attendant à trouver d’autres variantes qui contribuent à l’invalidité à long terme de la maladie.
L’étude a été financée en partie par le financement du National Institute on Neurological Disorders and Stroke (NINDS) des NIH, du programme Horizon 2020 de l’Union européenne et de la Société canadienne de la sclérose en plaques. Les chercheurs italiens impliqués ont reçu des fonds qui, au fil des ans, leur ont permis de contribuer à cette étude de Fism (Fondation italienne de la sclérose en plaques) et du ministère de la Santé.
En Italie, la recherche a été coordonnée par Sandra D’Alfonso, professeur de génétique médicale – Département des sciences de la santé à l’Université du Piémont oriental à Novare (qui, avec Maurizio Leone de la Fondation Casa Sollievo della Sofferenza, dirige Progemus, un des centres Sm qui a participé à l’étude et qui comprend la clinique neurologique de l’Aou ‘Maggiore della Carità’ de Novare) et par Filippo Martinelli Boneschi, professeur de neurologie – Département des sciences de la santé de l’UniMi et chef du Centre de sclérose en plaques de l’Asst Santi Paolo et Carlo de Milan, tous deux membres du groupe stratégique de l’Imsgc, ainsi que par Federica Esposito, responsable du Laboratoire de génétique humaine des maladies neurologiques du San Raffaele de Milan et membre de l’Imsgc avec Massimo Filippi, responsable de l’Unité de Neurologie, Neuroréhabilitation et Neurophysiologie et le Centre San Raffaele Sm de Milan.
Les scientifiques italiens – souligne l’Université d’État de Milan – ont activement contribué à toutes les étapes du travail, de la conception originale aux phases d’analyse et de préparation de l’article. Ils ont également mis à disposition une importante série nationale de cas de personnes atteintes de sclérose en plaques précisément caractérisées d’un point de vue clinique, égale à environ 20 % du nombre total de patients examinés, fournissant des données relatives à une grande partie d’une population du sud de l’Europe, autrement non représentés dans la série globale. « Ce travail – déclarent D’Alfonso, Martinelli Boneschi et Esposito – représente un tournant important dans le domaine de la médecine de précision, car il pourrait, par exemple, conduire à l’utilisation de thérapies plus agressives dès le départ chez les sujets présentant des variantes génétique défavorable à la progression. De plus, la connaissance de ce variant et des deux gènes proches du variant pourrait permettre le développement de nouveaux médicaments agissant sur le mécanisme d’action de ces deux gènes et ralentissant la progression de la maladie ».
Les autres collaborateurs italiens sont Nadia Barizzone, Département des sciences de la santé – Université du Piémont oriental de Novara ; Paola Cavalla, Département de Neurosciences et Santé Mentale – Aou Citta della Salute e della Scienza de Turin ; Ferdinando Clarelli, Elisabetta Mascia, Silvia Santoro et Melissa Sorosina de l’hôpital Irccs San Raffaele de Milan ; Domenico Caputo de la Fondation Irccs Don Gnocchi Onlus à Milan; Giancarlo Comi, Honoraire Université Vita-Salute San Raffaele de Milan; Domizia Vecchio, Clinique neurologique Aou Maggiore della Carità, Novara.